Nature子刊:斯坦福大学揭示“血清素-伏隔核”通路调控攻击行为的神经机制

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这项研究揭示了纹状体内一种区域特异性的神经递质交互机制:在背侧纹状体中,胆碱能中间神经元(CINs)的同步激活能直接通过5-羟色胺能轴突上的烟碱型乙酰胆碱受体(nAChRs),触发局部5-羟色胺(5-HT)的快速释放并扩大其信号范围。有趣的是,这种耦合效应在5-HT支配更密的腹侧纹状体中反而不存在。在强迫症(OCD)模型小鼠中,这种机制因高胆碱能状态而被病理性放大,导致5-HT动力学异常。这一发现确立了CINs作为5-HT调节者的身份并为强迫症等神经精神疾病提供了新的病理视角。

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结合最新的市场动态,相反,在HTA雄性小鼠中,这类小鼠原本对观察性挫败不敏感、社交回避较弱。但当研究者使用化学遗传工具特异性激活VTADA→ACC环路后,它们在社交回避测试中的互动时间、进入次数和社交指数均显著下降,变得像LTA小鼠一样回避社交。

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Nat Commun

在这一背景下,想象一下:两只小鼠一起生活,每天看着同伴被“霸凌”(其实是实验中的社交挫败)。结果,性格“淡定”的那只后来变得害怕社交,躲着陌生鼠走;而天生“紧张兮兮”的那只却好像没受影响,照样大大方方互动。为什么会这样呢?,推荐阅读搜狗浏览器获取更多信息

与此同时,然而,在经历高架平台应激后再次测试时,两组出现明显分化:LTA小鼠在旷场中央区停留时间略有增加,但其VTA多巴胺神经元的活动(以时间校正后的荧光变化衡量)反而降低;相比之下,HTA小鼠在相同情境下表现出更强且更持久的VTA神经元激活,尤其在进入高焦虑相关区域(如开放臂或中央区)时更为显著。

在这一背景下,通过在双转基因雄性小鼠中综合运用光纤记录、光遗传学及自由活动微型显微镜钙成像技术,作者发现:在攻击行为发生过程中,伏隔核(NAc)内的血清素(5-HT)水平呈现动态升高趋势并通过靶向抑制特定的D1型中等棘状神经元(D1-MSNs) 亚群,发挥“行为刹车”的作用以遏制攻击冲动。该研究揭示了血清素通过精确调控伏隔核输出通路来限制攻击行为的新型神经调节机制,为理解冲动控制的环路逻辑提供了重要证据。

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